Pagrindinės sąvokos
Shereshevsky-Turnerio sindromas (Ulrichas-Turneris) yra genetinė liga, kurią sukelia struktūrinis sutrikimas arba visiškas vienos iš lytinių X chromosomų nebuvimas.
Visa informacija apie asmenį yra saugoma DNR grandinėse, kurios yra sukomponuotos į chromosomas. Sveiko žmogaus genomą sudaro 46 chromosomos, iš kurių 44 sudaro 22 autosomų poras, kurios yra identiškos vyrų ir moterų organizmams. Paskutinė, 23-oji chromosomų pora lemia, ar žmogus yra vyras, ar moteris. Moterims šios DNR grandinės žymimos XX, o vyrams - XY ir sveiko žmogaus kariotipu - 46 XX arba 46 XY. Esant Šereshevskio-Turnerio sindromui, chromosomų rinkinys registruojamas kaip 45X0.
Sindromas pavadintas gydytojų, pirmą kartą aprašiusių šią ligą 20 amžiaus pradžioje, garbei, kartais ši liga vadinama lytinių liaukų disgeneze, nurodant pagrindinį ligos simptomą. Liga yra reta, pagal statistiką sindromas nustatomas 1 iš 3 - 5 tūkstančių naujagimių. Tačiau tikrąjį šios ligos paplitimą populiacijoje sunku nustatyti, nes moters, kuri turi vaisių su genetiniais defektais, nėštumas dažnai baigiasi abortu.
Viena X chromosoma lemia moterišką vaiko lytį. Bet viena nukleoproteino struktūra negali užtikrinti normalaus lytinio vystymosi. Be to, „numestoje“ DNR yra apie 5% visos genetinės informacijos, šio genotipo vaikas neišvengiamai turės raidos defektų ir sutrikimų įvairių organų darbe.
Yra daugybė genetinių sindromų, kuriuos lydi chromosomų perteklius, jų skaičiaus padidėjimas. Tačiau yra tik viena liga, kai vaikas „praranda“ genetinę informaciją ir išlieka gyvybingas - Šereshevskio-Turnerio sindromas. Trūkstant neseksualių chromosomų - autosomų, vaisius pasmerktas mirčiai dėl apsigimimų, nesuderinamų su gyvenimu.
Patologijos atmainos
- trūksta X chromosomos.
Ši forma yra pats sunkiausias ir dažniausiai pasitaikantis variantas (apie 60% atvejų). Jam būdingas visiškas lytinės chromosomos nebuvimas, dėl kurio susidaro ryškus klasikinis klinikinis vaizdas. Genetinės medžiagos nepakanka visiškam vaisiaus vystymuisi, o nuo 3 nėštumo mėnesių iš pradžių normalios kiaušidės keičiasi. Jų struktūrą pakeičia jungiamasis audinys, vaisiui išsivysto apsigimimai;
- mozaikos formos.
Šis ligos variantas sudaro apie 20% viso ligos skaičiaus. Liga vyksta palankiau, nes kai kuriose ląstelėse yra normalus chromosomų rinkinys, o tai reiškia, kad jis kompensuoja patologijos apraiškas. Mergaičių, turinčių mozaikinę ligos formą, išvaizda gali atitikti klasikines sindromo apraiškas, nors tipiški požymiai yra ne tokie ryškūs. Grubūs vidaus organų struktūros ir funkcijos pažeidimai atsiranda rečiau, o tai labai palengvina ligos eigą;
- X chromosomos struktūros pažeidimai.
20% pacientų, sergančių paveldimu sindromu, iš pradžių yra normalus chromosomų rinkinys, tačiau vienas iš jų išsiskiria rimtais molekulės struktūros pažeidimais. Tokiais atvejais moterys turi klasikinei ligos formai būdingų požymių, tačiau jų sunkumas yra daug mažesnis.
Literatūroje aprašomi reti Šereshevskio-Turnerio sindromo nustatymo atvejai vyrams. Taip yra dėl chromosomų mozaikos, kai organizme yra ląstelių, turinčių skirtingą DNR molekulių rinkinį.
Ligos priežastys
Privalomos sąlygos sindromui išsivystyti atsiranda formuojantis embrionui. Viena iš chromosomų „iškrenta“ arba yra nenormalios struktūros. Chromosomų ligų atsiradimo priežastys dar nėra pakankamai ištirtos. Manoma, kad jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis, aplinkos užterštumas, tėvų ligos iki pastojimo ir vaistų vartojimas padidina riziką susilaukti patologinio kūdikio. Bet aprašomos absoliučiai sveikų tėvų kūdikio su genetiniu sindromu gimimo situacijos, o tai rodo mutacijos „nelaimingą atsitikimą“.
Nė vienas tėvas negali būti 100% tikras, kad turės absoliučiai sveiką vaiką. Niekas nėra apsaugotas nuo genetinio defekto atsiradimo, o tai reiškia, kad ligos išvengti yra labai sunku. Daugeliu atvejų vaikai, turintys Šereshevskio-Turnerio sindromą, gimsta iš nesudėtingos istorijos tėvų.
Kartais, tiriant sergančio kūdikio motinas ir tėvus, nustatomi „lytinių liaukų mozaikos“ požymiai - tuo pačiu metu būna normalių ir nenormalių lytinių ląstelių. Jei embriono formavime dalyvavo defektinė lytinė ląstelė, vaikas serga chromosominėmis ligomis.
Tyrimai įrodo, kad motinos amžius neturi įtakos vaiko Šereshevsky-Turnerio sindromo atsiradimui. Beveik visi ligos atvejai yra susiję su tėvo DNR molekulių praradimu.
Ligos simptomai
Paprastai patologija nustatoma net motinystės ligoninėje, neonatologas atkreipia dėmesį į būdingus ligos simptomus ir nustato preliminarią diagnozę. Klinikinio ligos vaizdo tipiškumas siejamas su visų pacientų „prarasta“ genetine vaiko informacija, kuri buvo X chromosomoje.
Moterų, nešiojančių kūdikį su genetiniu defektu, nėštumas paprastai būna sunkus. Toksikozės atvejai, nėštumo nutraukimo grasinimai ir priešlaikinis gimdymo atvejai.
Naujagimio genetinio sindromo požymiai
- mažo ūgio ir gimimo svorio.
Net jei kūdikis gimė visą nėštumą, jo fizinė raida neatitinka amžiaus standartų. Vaiko kūno svoris retai viršija 2500 g, o kūno ilgis yra 45 cm. Ateityje kūdikio augimo greitis išlieka sumažėjęs, trupiniai prastai priauga svorio, o mėnesinis padidėjimas neatitinka normos;
- neteisinga kūno sudėtis.
Kūdikio galūnės atrodo neproporcingai kūnui, o krūtinė yra plati. Šių apraiškų priežastis yra kaulų sistemos vystymosi patologija, stuburo, krūtinkaulio kaulų deformacija, horizontalus šonkaulių išdėstymas. Vaikui galite rasti pirštų vystymosi anomalijų, rankų sutrumpėjimo ir falangų aplazijos, trupinių nagai dažnai būna suplokšti, deformuoti. Nagrinėdamas burnos ertmę, gydytojas atkreipia dėmesį į aukštai išsidėsčiusį „gotikinį“ gomurį;
- alkūnės, kelio sąnarių deformacijos.
Bandydamas ištiesinti kūdikio ranką ir paguldyti ją lygiagrečiai kūnui, gydytojas gali pastebėti padidėjusį nukrypimo nuo išilginės ašies kampą. Ši patologija vadinama hallux valgus ir pasireiškia 40% atvejų. Rečiau kreivė atsiranda kelio sąnariuose ir žymiai pablogina kūdikio gyvenimo kokybę, kūdikis negali ilgai išmokti vaikščioti;
- pėdų ir rankų patinimas.
Kūdikio fizinio vystymosi atsilikimo fone ryškios edematinės apatinės galūnės, rečiau - viršutinės. Kūdikio kojos atrodo putlios, oda virš jų yra ištempta, taip yra dėl naujagimio limfinių kraujagyslių vystymosi patologijos. Mažas kapiliarų, išskiriančių limfą, skersmuo sukelia skysčių nutekėjimo pažeidimą ir edemos vystymąsi. Su amžiumi šis simptomas išryškėja, kūdikis daugiau laiko praleidžia vertikalioje padėtyje, taip padidindamas indų apkrovą.
- klostės kakle.
Vienas pagrindinių simptomų, leidžiantis įtarti genetinį sindromą, yra pterygoidinė kaklo raukšlė. Tai odos ląstelių membrana, jungianti sritį už ausų ir viršutinę nugaros dalį, trapecinį raumenį. Patologinio simptomo sunkumas gali būti skirtingas, tačiau daugiau nei 70% atvejų šis defektas nustatomas kūdikiui. Be to, pats kaklas atrodo platus ir trumpas, o kūdikio plaukų linija yra žema;
- nenormalios ausys.
Viena iš dažnų įvairių paveldimų ligų apraiškų yra ausies ausies deformacija. Šis simptomas nėra būdingas Šereševskio-Turnerio sindromui, tačiau kartu su kitomis apraiškomis patvirtina genetinę ligos prigimtį. Kūdikio ausys yra žemiau nei kitų vaikų, išsikišusios, o pati auselė gali būti deformuota, neišsivysčiusi;
- seksualinis infantilizmas.
Ankstyvame amžiuje gali nebūti akivaizdžių lytinių organų nepakankamo išsivystymo požymių, nors beveik visada pastebima lytinių liaukų disgenezė. Dėl lytinių hormonų trūkumo keičiasi gimdos ir kiaušidžių struktūra, tačiau to negalima nustatyti be specialių tyrimo metodų. Išorinių lytinių organų pokyčiai pasireiškia padidėjus klitorio dydžiui, siauresniam įėjimui į makštį. Hormoninio fono pažeidimą gali parodyti plačiai paplitę, hipoplastiniai, apversti speneliai, kurie nustatomi 80% ligos atvejų;
- vidaus organų apsigimimai.
Be išorinių požymių, rodančių vaiko sindromo buvimą, liga pasireiškia vidaus organų nugalėjimu. Dažnai vaikas turi širdies ir kraujagyslių defektų, inkstų, šlapimtakių, virškinamojo trakto vystymosi anomalijų, kartais yra merginos regos ir klausos sutrikimų;
- bendri simptomai.
Kūdikio elgesys pirmaisiais gyvenimo metais taip pat gali skirtis. Maitinimo metu mama pastebi vangų čiulpimą, kūdikis gali išvemti visą suvalgytą maistą su fontanu. Šie vaikai yra linkę į nerimą, verkia be jokios priežasties. Protinio vystymosi atsilikimas pasireiškia vėlyvu kalbos įgūdžių įvaldymu.
Klasikinę simptomų triadą Turneris aprašė 1938 m., Pasak amerikiečių gydytojo, pagrindinės sindromo apraiškos yra nepakankamas reprodukcinės sistemos išsivystymas, alkūnės sąnarių deformacija ir pterygoidinė kaklo raukšlė.
Ligos pasireiškimai vyresniame amžiuje
Kai vaikas auga, ligos simptomai tampa labiau pastebimi, atsiranda naujų ligos požymių:
- raidos atsilikimas.
Merginos, sergančios Šereshevskio-Turnerio sindromu, fiziškai tobulėja žymiai nuo bendraamžių, su amžiumi šis skirtumas tampa labiau pastebimas. Vaikų, sergančių šiuo genetiniu sindromu, kūno svoris taip pat nėra didelis. Tokie pokyčiai paaiškinami sutrikus vaiko endokrininės sistemos veikimui, svarbių hormonų trūkumu.
Daugelio pacientų, sergančių šiuo sindromu, psichinė raida nenukenčia. Kartais šiek tiek sumažėja kognityvinės funkcijos, atmintis, gebėjimas susikaupti, susijęs su skydliaukės hormonų trūkumu. Žymaus intelekto sumažėjimo, oligofrenijos išsivystymo atvejai yra ypač reti;
- brendimo pažeidimas.
Reprodukcinės sistemos patologija pasireiškia beveik kiekvienam pacientui, turinčiam šį genetinį sindromą. Vienos lyties X chromosoma negali užtikrinti normalaus reprodukcinių organų vystymosi.
Kiaušidžių patologija pasireiškia net gimdoje, kai lytinių liaukų audinį pakeičia jungiamasis audinys. Esant tokiems pokyčiams, ovuliacija neįmanoma; moterys, sergančios Šereshevsky-Turnerio sindromu, labai retai turi vaikų. Menstruacijos pasireiškia tik 5% pacientų ir yra nereguliarios.
Paauglystėje įprastų mergaičių kūno pokyčiai yra susiję su lytinių hormonų koncentracijos padidėjimu. Genetiniu sindromu sergančių pacientų brendimas nėra normalus. Pieno liaukų vystymosi anomalijos pasireiškia šiek tiek padidėjus krūtimi, pažeidžiant spenelių formą ir blyškumą. Plaukų augimas yra žymiai nereikšmingas, kartais plaukų linija atsiranda vyrams būdingose vietose (rankose, viršutinėje lūpoje, krūtinėje). Vidiniai lytiniai organai: makštis, gimda ir kiaušintakiai taip pat nepakankamai išvystyti;
- hiperpigmentacija.
Pažeidus endokrinines liaukas, padidėja melanino pigmento susidarymas odoje. Pacientams būdingas apgamų, amžiaus dėmių atsiradimas, kurie dažniausiai atsiranda vaikystėje. Laikui bėgant, jų skaičius ir dydis gali padidėti. Kai kuriems pacientams yra bendras odos patamsėjimas, moteris atrodo tamsi;
- somatinės ligos.
Vidaus organų apsigimimai pažeidžia jų funkciją, vystosi inkstų, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas. Neretai moterys, turinčios genetinį sindromą, serga hipertenzija. Galimi ligos eigos variantai, kuriuos lydi klausos praradimas, regos sutrikimas, osteoartikulinio aparato ligos, cukrinis diabetas, hipotirozė. Ausų deformacijos, dantų kreivumas, kaklo odos raukšlė yra laikoma kosmetiniu defektu ir yra koreguojama chirurginio gydymo pagalba.
Diagnostika
Paprastai sindromas nustatomas po gimimo, kai gydytojas pastebi ligai būdingus kūdikio išvaizdos pokyčius. Bet genetikas gali įtarti ligos galimybę dar prieš nėštumą. Todėl genetinių sindromų diagnozė turėtų būti sudaryta iš kelių etapų.
Medicininė ir genetinė konsultavimas
Jei tėvų šeimose buvo vaiko, turinčio paveldimą patologiją, gimimo atvejų, planuojant nėštumą būtina kreiptis į genetiką. Moterys, kurioms anksčiau buvo atliktas abortas, taip pat patenka į ligos vystymosi rizikos grupę, o tai gali reikšti, kad vaisiuje yra genetinis defektas, kuris yra nesuderinamas su gyvenimu. Tėvų genomui išaiškinti atliekamas kariotipas, kurio metu tiriama chromosomų kokybė ir skaičius.
Atranka tyrimus
Genetinėms ligoms diagnozuoti plačiai naudojami specifinių žymenų ultragarsiniai ir kraujo tyrimai.
Laikas, kada gydytojas rekomenduoja atlikti tyrimą, nėra atsitiktinis. Būtent tuo metu galima pastebėti specifinius vaisiaus patologijos požymius ir kraujo tyrimo pokyčius. Įvertinęs tyrimo rezultatus komplekse, gydytojas nustato tolesnę nėščios moters valdymo taktiką.
Invazinis metodai
Esant didelei rizikai pagimdyti kūdikį su patologija, moteriai rekomenduojama atlikti tokius tyrimus kaip amniocentezė, kordocentezė ir chorioninė biopsija. Šių metodų pagalba iš vaiko galima gauti genetinę medžiagą ir tiksliai nustatyti jos kariotipą.
Nors šie metodai yra patikimi 99% atvejų, tačiau jų naudojimas yra ribotas dėl komplikacijų rizikos - nėštumo nutraukimo, kuris pasireiškia 1% pacientų.
Apklausa kūdikis po gimimo
Po kūdikio gimimo negalavimų diagnozė apima:
- anamnezės rinkimas.
Kalbėdamasis su tėvais, gydytojas paaiškina, ar šeimoje buvo paveldimų ligų atvejų, kokie veiksniai turėjo įtakos nėštumo eigai. Bet šie požymiai nėra specifiniai, sergantis vaikas gali gimti visiškai sveikiems tėvams;
- inspekcija.
Būdingi ligos simptomai gali būti nustatomi jau pirmosiomis kūdikio gyvenimo minutėmis. Tai atsitinka klasikinei ligos eigai, kai diagnozuoti ligą nėra sunku. Mozaikinės sindromo formos atveju išorinės apraiškos nėra labai ryškios, dažnai mergaitės problemos kyla brendimo metu;
- kariotipas.
Citologinis chromosomų struktūros ir skaičiaus tyrimas padės patvirtinti gydytojo įtarimus.Metodas yra paprastas (pakanka atlikti kraujo tyrimą), jo patikimumas yra labai didelis. Vaiko kariotipas, užregistruotas kaip 45X0, byloja apie kūdikio Šereshevskio-Turnerio sindromą;
- laboratoriniai ir instrumentiniai metodai.
Šie tyrimai padės laiku nustatyti vidaus organų patologiją ir pastebėti jų funkcijos pažeidimą. Rekomenduojama visapusiškai ištirti kūdikį, atlikti ultragarsą, EKG, pėdų ir rankų kaulų rentgenogramą, stuburo, kraujo ir šlapimo tyrimus;
- specialistų konsultacija.
Po kūdikio gimimo genetikas padės patvirtinti diagnozę. Ateityje, atsižvelgiant į klinikines ligos apraiškas, kūdikiui gali tekti kreiptis į kardiologą, nefrologą, ginekologą, chirurgą, traumatologą, endokrinologą ir kitus specialistus.
Gydymas
Sindromo terapija siekiama atkurti paveiktų organų funkciją, skatinti vaiko augimą ir lytinį vystymąsi. Kūdikiams, sergantiems genetine liga, taikomas nespecifinis gydymas, kuris padeda pagreitinti fizinio vystymosi tempą - masažas, gimnastika, vitaminų terapija, tinkama mityba.
Ikimokykliniame amžiuje, kai mergaitės vystymosi greitis mažėja, endokrinologas skiria augimo hormono - somatotropino injekcijas. Kasdieninės poodinės vaisto injekcijos padeda pagreitinti vaiko augimą, padidinti galutinį paciento ūgį iki 150 - 155 cm. Paprastai augimo hormonas skiriamas kartu su anaboliniais hormonais. Tokie vaistai kaip oksandrolonas gali padėti jūsų vaikui priaugti raumenų masės.
Brendimo laikotarpiu rekomenduojama naudoti pakaitinę estrogenų terapiją. Veikiant šiems hormonams, susidaro antrinės lytinės savybės, atsiranda gimda ir pieno liaukos. Gali atsirasti mėnesinės, tačiau genetinį sindromą turinčių moterų vaisingumas smarkiai sumažėja dėl didelių kiaušidžių pokyčių.
Hormonų terapijos apimtį ir trukmę nustato tik endokrinologas. Netinkamas gydymas gali sustiprinti vaiko hormoninius sutrikimus.
Vidaus organų ligos, lydinčios sindromo pasireiškimus, gydomos individualiai. Esant dideliems defektams, dažnai reikalingas chirurginis gydymas, daugelis specialistų ilgai stebi kūdikio sveikatą.
Pastaruoju metu vis labiau populiarėja IVF metodas, kurio pagalba apvaisintas kiaušinėlis perkeliamas į moters, sergančios Šereshevskio-Turnerio sindromu, gimdą. Šiems tikslams donoro oocitas yra tinkamesnis nei sergančios moters kiaušinis, nes išlieka didelė vaisiaus apsigimimų rizika.
Prognozė ir prevencija
Nesant didelių apsigimimų, moterys, turinčios genetinį sindromą, gyvena ilgai, kuria šeimas ir tampa pakankamai socializuotos. Gyvenimo kokybei didelę įtaką daro ir gydymo tinkamumas, kuris gali žymiai sumažinti ligos simptomus.
Prevencinės priemonės yra šeimos, kurioms gresia paveldimos patologijos išsivystymas, medicininis ir genetinis konsultavimas, moters tyrimas nėštumo metu.
Išvados
Genetinės ligos yra retos, tačiau jų ypatumas yra įvairių organų ir sistemų patologijos derinys, būdingos išorinės apraiškos. Yra daugybė genotipo mutacijų išsivystymo priežasčių, ir ne visada įmanoma rasti veiksnį, kuris turėjo įtakos vaiko anomalijų atsiradimui. Nė viena šeima nėra apsaugota nuo kūdikio su genetiniu defektu atsiradimo.
Šereshevsky-Turnerio sindromą turinčio vaiko tėvai turi suprasti, kad pradėtas teisingas, laiku atliktas gydymas žymiai pagerina kūdikio gyvenimo kokybę ir sumažina pagrindinių simptomų sunkumą. Apskritai šios ligos prognozė yra palanki, vaikai, turintys genetinį defektą, gali socializuotis visuomenėje, įgyti aukštąjį išsilavinimą ir ilgai gyventi.
