Apie ligą
Fenilketonurija (PKU) yra genetinė liga, susijusi su aminorūgščių, daugiausia fenilalanino, medžiagų apykaitos sutrikimu. Nurijus įprastą baltyminį maistą į kūdikio kūną, audiniuose kaupiasi toksiški medžiagų apykaitos produktai. Šie junginiai negrįžtamai veikia vaiko nervų sistemą ir smegenis, sukelia progresuojančią demenciją.
Kai kuriose šalyse ši liga pavadinta atradėjo vardu ir vadinama Völlingo liga. Kitas pavadinimas - fenilpiruvinė oligofrenija - nurodo ligos patogenezę.
Paveldimos ligos plitimo statistika skirtingose šalyse skiriasi. Taigi, Rusijoje liga nustatoma vienam kūdikiui iš 5-10 tūkstančių naujagimių (priklausomai nuo šalies regiono). Saugiausia pagal riziką susirgti fenilketonurija yra Suomija (1: 100 000). Turkija užima pirmą vietą pagal genetinę ligą, vienam iš 2600 naujagimių yra sutrikusi fenilalanino apykaita.
Tarp pacientų, sergančių fenilketonurija, mergaitės yra 2 kartus dažniau nei berniukai. Paveldėjimas vyksta autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia mutanto geno buvimą abiejų tėvų šeimose. Sveiki genetinio defekto nešiotojai gali nežinoti savo ypatybių ir neturėti jokių išorinių apraiškų. Padėtis darosi sudėtingesnė, kai mutacijos savininkai susituokia ir ketina susilaukti vaikų. Šiuo atveju rizika susilaukti kūdikio, sergančio fenilketonurija, yra 25%. Pusė vaikų, gimusių šioje šeimoje, išliks besimptomiai paveldimo defekto nešėjai.
Nors liga gali sukelti grubius, negrįžtamus kūdikio vystymosi sutrikimus ir žymiai pabloginti kūdikio gyvenimo kokybę, nemalonių pasekmių galima išvengti. Fenilketonurija yra viena iš nedaugelio paveldimų ligų, kurias galima veiksmingai gydyti. Laiku imantis priemonių kūdikis beveik visada auga sveikas.
Istorinė nuoroda
Pirmą kartą paveldimą demencijos pobūdį įtarė norvegų biochemikas ir psichiatras Ivaras Asbjörnas Föllingas. Stebėdamas psichiškai atsilikusių vaikų grupę, gydytojas pastebėjo bendrą klinikinį vaizdą ir nustatė sergančių brolių ir seserų šlapimo cheminės sudėties pokyčius. Į biologinį skystį įpylęs geležies chlorido tirpalo, gydytojas atskleidė šlapimo spalvos pasikeitimą, alyvuogių žalumo atspalvį. Artimų giminaičių analizių pokyčių buvimas sukėlė įtarimą dėl paveldimų ligos priežasčių.
Šis fenilketonurijos nustatymo metodas neprarado savo aktualumo šiuolaikiniame pasaulyje. Fenilpiruvos rūgšties nustatymas šlapime vadinamas Völlingo testu norvegų gydytojo garbei.
Kaip liga vystosi?
Be papildomų tyrimų neįmanoma numatyti naujagimio fenilketonurijos vystymosi. Kūdikis niekuo nesiskiria nuo bendraamžių, atrodo kaip visiškai sveikas vaikas. Pokyčiai įvyksta organizme, kai prasideda enterinis maitinimas, motinos piene esantys baltymai patenka į organizmą.
Patologijos priežastis yra tam tikrų fermentų, susijusių su esminės aminorūgšties fenilalanino virtimu tirozinu, trūkumas. Taigi padidėja fenilalanino ir jo darinių kiekis kraujyje ir likvore. Medžiagų apykaitos produktai turi toksinį poveikį smegenų ląstelėms, sutrikdo riebalų apykaitą ir nervinių impulsų perdavimą tarp neuronų.
Tuo pačiu metu tirozinas, būtinas normaliam funkcionavimui, nėra sintetinamas tinkamu kiekiu. Ši amino rūgštis yra būtina ir aktyviai dalyvauja formuojantis hormonams, neuromediatoriams, melanino pigmentui.
Yra keletas fenilketonurijos klinikinių formų, kurioms būdingas tam tikro fermento trūkumas kepenyse. 98% atvejų pasireiškia I tipo PKU, susijęs su 12-osios chromosomos genų defektu. Liga pasireiškia fenilalanino-4-hidroksilazės trūkumu ir gerai reaguoja į gydymą. II ir III ligos tipai yra itin reti negalavimai ir jiems būdingi sunkūs pasireiškimai, dietos terapijos neveiksmingumas koreguojant aminorūgščių apykaitą.
Klasikinės fenilketonurijos formos simptomai
Dažnos apraiškos
Jei naujagimių patikra nebuvo atlikta gimdymo namuose, liga liko neatpažinta ir nebuvo organizuotos būtinos gydymo priemonės, tada PKU pasireikš pirmaisiais kūdikio gyvenimo metais. Pirmuosius nukrypimų nuo normos požymius vaikas ras 2–6 mėnesių amžiaus vaikui, kai anksčiau sveikas mažametis tapo vangus ir apatiškas, arba atvirkščiai, pernelyg dirglus. Maisto valgymas dažnai baigiasi regurgitacija, ant kūdikio odos atsiranda alerginio dermatito apraiškų.
Būdinga išvaizda
Kadangi dėl aminorūgščių apykaitos pažeidimo sumažėja melanino susidarymas, ligos vystymosi atveju oda, plaukai ir akių rainelė praranda pigmentą. Kūdikiai, turintys genetinį sutrikimą, turi šviesius plaukus, ploną blyškią odą ir mėlynas akis. Būdingas prakaito ir trupinių šlapimo kvapas gali rodyti paveldimą negalavimą. Daugelis gydytojų apibūdina tai kaip „pelę“ ir tai siejama su aminorūgščių medžiagų apykaitos produktų išsiskyrimu su biologiniais skysčiais.
Nervų sistemos pažeidimas
Pirmieji nervų sistemos pokyčių požymiai pasireiškia letargija, trupinių raumenų tonuso sumažėjimu. Dažnai pasireiškia distonija, atsiranda nevalingi raumenų susitraukimai, įkyrūs judesiai, traukuliai. Galima išsivystyti organinės smegenų patologijos - mikrocefalija ir hidrocefalija.
Beveik 50% pacientų, sergančių fenilketonurija, išsivysto epilepsija. Kartais būdingi priepuoliai yra pirmasis paveldimos ligos požymis. Paroksizmus sunku gydyti įprastais prieštraukuliniais vaistais ir jie žymiai pablogina vaiko gyvenimo kokybę.
Plėtros atsilikimas
Ligos eigoje kūdikis greitai praranda susidomėjimą aplinkiniu pasauliu, tampa apatiškas. Nukenčia ir fizinis vaiko vystymasis - vėlai kūdikis įvaldo reikiamus įgūdžius. Psichinės raidos vėlavimas išryškėja, kai iškyla kalbos formavimosi problemų, atsilieka psichinė raida.
Tyrimai parodė, kad dideli intelektinės veiklos pokyčiai vystosi po metų ligos progresavimo. Trupinys negrįžtamai praranda iki 50 IQ taškų per metus, o tai vėliau sukelia silpnumą, imbeciliją ar idiotizmą. Todėl labai svarbu pradėti gydyti fenilketonurija.
Vyresnių vaikų neurologinės problemos pasireiškia hiperaktyvumu, stereotipų atsiradimu, obsesiniais rankų, veido, liežuvio judesiais, siūbavimu. Kartais psichiniai sutrikimai pasireiškia šizofrenijos būsenomis.
Dėl stipraus vystymosi atsilikimo 30% sergančių vaikų trūksta vaikščiojimo įgūdžių, o 60% pacientų - kalbos neišsivystymo.
Patologijos atmainos
Laikina hiperfenilalaninemijos forma
Liga ne visada vyksta klasikiniu būdu, kartais fenilalanino kiekio padidėjimas yra laikinas, o pati liga neišsivysto. Trumpas amino rūgščių koncentracijos padidėjimas vaiko kraujyje gali būti siejamas su kūdikio fermentų nebrandumu, kuris būdingas giliai neišnešiotiems kūdikiams. Tokiems kūdikiams reikia išsamesnio tyrimo, kad būtų nustatyta ligos priežastis.
Nuo Pterino priklausomi fenilketonurijos variantai
Maždaug 2% kūdikių, kuriems gimdymo namuose diagnozuota fenilketonurija ir kuriems paskirta tinkama dieta, turi neurologinių problemų. Šie simptomai gali rodyti retos, nuo pterino priklausomos PKU formos (pagal klasifikaciją II, III tipo) vystymąsi kūdikyje. Netipinių PKU formų klinikiniai pasireiškimai yra panašūs į klasikinės formos eigą, tačiau simptomai progresuoja greičiau, o dietoterapija neduoda norimo efekto.
Didžiulį vaidmenį kuriant nuo pterino priklausomas formas vaidina neuromediatorių trūkumas, atsirandantis dėl aminorūgščių metabolizmo pažeidimo. Šios medžiagos yra būtinos nerviniams impulsams perduoti tarp nervų ląstelių, be kurių neįmanoma normaliai funkcionuoti organizme.
Fenilketonurija II laikoma piktybiškesnė nei III tipo. Dėl bendrų aminorūgščių medžiagų apykaitos sutrikimų masiškai žūva nervinės ląstelės. Dažnai progresuojančio II tipo PKU kūdikiai miršta nuo 2 iki 3 metų amžiaus.
Motinos fenilketonurija
Vaikai, turintys PKU, ne visada gimsta sveikiems tėvams. Jei nėščios moterys, turinčios paveldimų sutrikimų, nesilaiko dietos, yra didelė tikimybė susilaukti kūdikio su motinos fenilketonurijos sindromu. Toksiškos medžiagos prasiskverbia per placentą iš motinos kūno į vaisių ir sutrikdo vaiko organų bei sistemų formavimąsi. Vaikai gimsta su daugybe įgimtų apsigimimų, mikrocefalija, protiniu ir fiziniu atsilikimu.
Diagnostika
Šeimos medicinos genetinės konsultacijos
Būsimiems tėvams reikia būti ypač atsargiems, jei kurio nors iš jų šeimose buvo vaikų, sergančių fenilketonurija, gimimo atvejų. Neįmanoma atmesti vaiko su PKU gimimo galimybės, net jei liga pasireiškė tolimu giminaičiu. Ligos klastingumas slypi besimptomiame pažeisto geno nešiojime absoliučiai sveikiems žmonėms.
Visos poros, kurios įtaria paveldimas ligas šeimoje, turėtų planuoti kūdikį pasikonsultuoti su genetiku. Medicinos genetikos centre (MGC), naudojant šiuolaikinius diagnostikos metodus, galima nustatyti mutanto geno nešimą ir apskaičiuoti riziką susilaukti vaiko, sergančio PKU ir kitomis genetinėmis ligomis.
Invaziniai diagnostikos metodai (chorioninė biopsija, amniocentezė, kordocentezė) gali padėti nustatyti ligą dar negimus kūdikiui. Šiuo atveju tiriama iš vaisiaus gaunama genetinė medžiaga. Šie metodai yra traumuojantys ir gali sukelti savaiminį abortą. Todėl jų naudojimas yra pateisinamas tik įrodžius mutantų genų pernešimą tėvams ir didelę PKU riziką kūdikiui.
Naujagimių patikra
Prieš išrašant iš gimdymo namų, naujagimiai masiškai tiriami dėl paveldimų ligų. Šiam svarbiam tyrimui sveikatos priežiūros darbuotojas ima kraują iš kūdikio kulno ir biologinio skysčio lašelius patepa į bandinio ruošinio filtro dalį. Kiekvienas kraujo lašas skirtas aptikti vieną iš 5 ligų: fenilketonuriją, cistinę fibrozę, įgimtą hipotirozę, adrenogenitalinį sindromą, galaktozemiją.
Naujagimių patikra yra labai svarbus ir būtinas tyrimas visiems be išimties vaikams. Ji rengiama visiškai nemokamai ir siekiama išsaugoti tautos sveikatą. Atsisakydami manipuliuoti, tėvai daro didžiulę klaidą, nes gimusiam kūdikiui paveldimų negalavimų simptomai ne visada pastebimi. Ryškios klinikinės apraiškos dažnai atsiranda, kai jau sunku padėti vaikui, o trupinių kūno pokyčiai tapo negrįžtami.
Šis metodas yra patikimas nustatant fenilketonuriją, jei kūdikis gauna pakankamą kiekį enterinės mitybos, motinos pieno. Todėl naujagimiai, esantys intensyviosios terapijos skyriuje, vėliau analizuojami. Mėginių laikas skiriasi ir visą laiką gimusiems ir neišnešiotiems kūdikiams. Kūdikiams, kurie pasirodė laiku, 4 gyvenimo dieną rekomenduojamas kapiliarinio kraujo rinkinys. Tyrimas dėl anksčiau laiko gimusių trupinių atidedamas iki 7 dienų.
Analizė turėtų būti atliekama nevalgius, o tai suteiks tikslesnį rezultatą ir padidins tyrimo diagnostinę vertę. Forma su kūdikio kraujo lašeliais ir tėvų paso duomenimis siunčiama į medicininės genetinės konsultacijos laboratoriją, kur atliekamas biocheminis tyrimas.
Tėvai turi atkreipti dėmesį į formos užpildymo teisingumą, jų kontaktinės informacijos teisingumą. Tyrimas trunka vidutiniškai 10 dienų, o šeima dažniausiai būna namuose. Jei bus nustatytas teigiamas tyrimo rezultatas, tėvai turės kuo greičiau kreiptis į medicinos genetinį centrą, o neteisinga kontaktinė informacija atitolins tolesnį kūdikio tyrimą.
Vaiko apžiūra Maskvos miesto centre
Norėdami patvirtinti kūdikio ligą ir nustatyti jos priežastį, kūdikis turės atlikti daugiapakopę tyrimo procedūrą. Pakartotiniai biocheminiai tyrimai padės patvirtinti amino rūgščių kiekio padidėjimą kraujyje ir priimti sprendimą dėl dietos terapijos poreikio. Atliekamas fenilalanino ir tirozino kiekio tyrimas, kepenų fermentų aktyvumas, aminorūgščių metabolizmo produktų nustatymas šlapime.
Tada atliekama molekulinė genetinė diagnostika, leidžianti nustatyti RAS geno mutaciją, atsakingą už fenilketonurijos vystymąsi. Naudojant šiuos metodus, galima nustatyti besimptomį ligos nešimą.
PKU gydymas
Laikoma, kad efektyviausias klasikinės fenilketonurijos formos gydymo metodas yra tinkamai organizuota dietos terapija. Tik pašalinę iš trupinių raciono maisto produktus, kuriuose yra didelis kiekis aminorūgščių, galime tikėtis teigiamų gydymo rezultatų.
Dietos terapijos ypatumai
Maisto produktų pasirinkimo taisyklės
Vaikų fenilketonurija yra sunki liga, ir tik gydytojas gali pasirinkti tinkamą kūdikio dietą. Renkantis leidžiamus produktus ir apskaičiuojant jų kiekį, gydytojas atsižvelgia į kai kurias individualias savybes:
- kokia ligos forma yra kūdikiui;
- ligos sunkumas, fenilalanino kiekis kraujyje;
- trupinių amžius;
- judesių fizinio vystymosi ypatumai;
- fiziologinis augančio organizmo baltymų poreikis;
- kaip kūdikis toleruoja nedidelį fenilalanino kiekį su maistu.
Amino rūgštis fenilalaninas yra nepakeičiamas, o tai reiškia, kad jį galima nuryti tik su baltyminiu maistu. Augančiam vaikui reikalingas pakankamas maistinių medžiagų kiekis, nes apie 40% maisto fenilanino išleidžiama savo baltymams kurti. Pasirodo, kad taip pat neįmanoma visiškai pašalinti pavojingų produktų iš trupinių dietos. Todėl pirmosiomis dietos terapijos dienomis laboratorijoje vertinama, kaip trupinių kūnas reaguoja į nedidelį aminorūgščių suvartojimą su maistu.
Ar galima žindyti fenilketonurija?
Kadangi dažniausiai liga nustatoma pirmosiomis kūdikio gyvenimo savaitėmis, kyla klausimas, ar saugu maitinti kūdikį motinos pienu. Iš tikrųjų žindymas yra būtinas normaliam vaiko vystymuisi, jo imuninės sistemos formavimuisi. Bet jo naudojimas yra pateisinamas tik tais atvejais, kai motina laikosi aiškių taisyklių ir griežtai kontroliuoja kūdikio suvalgyto maisto kiekį.
Saugiam maitinimui geriau naudoti šviežiai išsiskyrusį motinos pieną, kurio leistiną kiekį gydytojas apskaičiuoja atsižvelgdamas į kūdikio kūno svorį ir jo fenilalanino poreikį.
Kuo jaunesnis vaikas, tuo didesnis jo amino rūgščių poreikis. Pavyzdžiui, naujagimiui leistinas fenilalanino kiekis yra 90 - 60 mg / kg kūno svorio per dieną, o moksleiviui reikalingas aminorūgščių kiekis sumažėja iki 10 - 20 mg / kg kūno svorio. Maisto produktuose esantį fenilalanino kiekį galima apskaičiuoti atsižvelgiant į tai, kad 1 g baltymo yra apie 50 mg amino rūgšties.
Specializuoti mišiniai
Yra specialiai sukurti produktai, skirti racionaliai maitinti vaikus, sergančius fenilketonurija. Jie gaminami remiantis baltymų hidrolizatais arba amino rūgščių mišiniu, kuriame visiškai ar iš dalies nėra fenilalanino. Mityba vaistiniais mišiniais siekiama papildyti kūną reikalingais baltymais, pakankamu maistinių medžiagų kiekiu. Šie mišiniai gali būti naudojami kaip motinos pieno pakaitalai arba naudojami kaip papildas vyresnio amžiaus vaikams.
Vaistinių mišinių, skirtų įvairaus amžiaus vaikams, sudėtis skiriasi. Pavyzdžiui, vaikams iki vienerių metų tinka tokie produktai kaip „Afenilak“, „Lofenalak“. Vyresniems vaikams rodomi „Tetrafen“, „Phenyl-free“, „Maxamum - XP“.
„Maisto šviesoforas“
Kasmet kūdikis auga, jo poreikiai maistui didėja. Atėjo laikas pristatyti papildomus maisto produktus, išbandyti naujus patiekalus. Tėvai turi prisiminti apie fenilalanino keliamą pavojų kūdikio smegenims, rinktis tik gydytojo patvirtintus maisto produktus.
Sergančio vaiko mityba gerokai skiriasi nuo bendraamžių. Papildomas maitinimas prasideda įvedant daržoves ir vaisius, tada reikia pridėti makaronų be baltymų, kai kurių rūšių javus. Gydantis gydytojas turėtų sudaryti kūdikio pirmąjį meniu ir kontroliuoti amino rūgščių kiekį kraujyje dietos pokyčių fone.
Visi produktai yra suskirstyti į grupes pagal fenilalanino kiekį juose:
- raudonasis sąrašas.
Rekomenduojama visiškai pašalinti maisto produktus iš šio sąrašo, nes juose gausu baltymų. Tai yra mėsa ir subproduktai, žuvis, kiaušiniai, duona, grikiai, miežių grūdai, Heraklio dribsniai;
- geltonasis sąrašas.
Leidžiama naudoti nedidelį šios grupės produktų kiekį kontroliuojant kraujo tyrimą. Galbūt įvedama kukurūzų ir ryžių kruopos, bulvės, pieno produktai su mažu baltymų kiekiu;
- žalias sąrašas.
Šie produktai yra vyresnių fenilketonurija sergančių vaikų mitybos pagrindas: kukurūzų ir ryžių miltai, dauguma daržovių, vaisių ir uogų, saldumynai, sviestas.
Naudodami gatavus produktus, turite atidžiai perskaityti instrukcijas ant pakuotės. Valgydami bananus, džiovintus vaisius ir ankštinius augalus, fenilalanino koncentracija gali padidėti, todėl jų suvartojimas turėtų būti ribotas.
Kiti gydymo būdai
Vaistų vartojimas yra pateisinamas tik gydant nuo pterino priklausančias PKU formas, kai dieta neduoda norimo efekto. Tokiose situacijose naudojami vaistai L-dopa ir 5-hidroksitriptofanas.
Kitais atvejais kaip dietos priedą galima naudoti vitaminų terapiją, mineralų kompleksus. Jei reikia, skiriami nootropiniai vaistai, prieštraukuliniai vaistai. Teigiamą rezultatą gydant ligą turi ir darbas su logopedais, psichologais, masažas, kineziterapija.
Prognozė ir prevencija
Klasikinės ligos formos eiga neturi reikšmingos įtakos žmogaus gyvenimo trukmei. Bet be tinkamo gydymo sunkūs ligos simptomai žymiai paveikia paciento intelektą ir gyvenimo kokybę. Racionalios dietos terapijos ir laiku kontroliuojamo fenilalanino kiekio kraujyje atveju vaikai, turintys PKU, nesiskiria nuo bendraamžių ir gerai prisitaiko visuomenėje. Netipinės ligos formos dažnai lemia vaiko negalią ir mirtį, nes gydymas retais atvejais turi gerus rezultatus.
Ekspertai rekomenduoja laikytis dietos visą žmogaus gyvenimą, tačiau tam tikras palengvėjimas yra įmanomas, kai vaikas sulaukia 18 metų. Nėščios moterys, sergančios PKU, turi būti ypač atsargios, kad išvengtų motinos fenilketonurijos sindromo.
Prevencija susideda iš glaudžiai susijusių santuokų prevencijos, medicininės ir genetinės konsultacijos šeimoms, kurioms gresia PKU vystymasis, ir naujagimių masinė patikra.
Išvados
Kūdikio liga yra didžiulis stresas ir išbandymas jauniems tėvams, ypač jei liga yra paveldima. Bet fenilketonurija yra viena iš nedaugelio genetinių ligų, nuo kurių gydymo intervencijos duoda gerų rezultatų.
Tėvai turi suprasti naujagimių patikros ir ankstyvos, tinkamai parinktos dietos terapijos svarbą. Verta atidžiai laikytis visų gydančio gydytojo rekomendacijų ir tada tokia baisi diagnozė kaip fenilketonurija netaps sakiniu vaikui.
